大鼠肝微粒體可催化藥物的氧化過程

　　大鼠肝微粒體是體外研究一個(gè)化合物的代謝(酶抑制，清除率和代謝鑒定)以及藥物-藥物相互作用的主要工具，通常根據(jù)特定細(xì)胞色素酶的活性水平來選擇微粒體，細(xì)胞微粒體來源于肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的亞細(xì)胞組分，對(duì)肝細(xì)胞微粒體活性進(jìn)行考察，然后于凍存管包裝，-80°C保存，干冰運(yùn)輸。

　　微粒體進(jìn)行藥物體外代謝研究具有制備方便容易、重現(xiàn)性好、酶混合體易保存和孵育條件易優(yōu)化，亞酶底物、抑制劑和靈敏有效等優(yōu)點(diǎn)。體外研究是指代謝穩(wěn)定性、誘導(dǎo)和抑制、代謝途徑研究、代謝產(chǎn)物鑒定等項(xiàng)目，涉及的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、狗等。

　　肝微粒體實(shí)質(zhì)上由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片和核糖核酸顆粒組成，內(nèi)含多種與過氧化氫有關(guān)的酶系，又稱過氧小體，內(nèi)含膽固醇合成酶系，類固醇，膽紅素和藥物結(jié)合酶系，以及與藥物代謝有關(guān)的酶系，可使脂溶性藥物代謝成水溶性藥物，經(jīng)腎臟排泄，受到損害時(shí)，藥物代謝發(fā)生障礙，藥物作用時(shí)間延長。肝微粒體酶主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，是一個(gè)酶系統(tǒng)，可催化數(shù)百種藥物的氧化過程，又名單加氧酶，微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。

　　大鼠肝微粒體的細(xì)胞色素酶系是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，故又簡稱肝藥酶，肝藥酶可催化數(shù)百種藥物的氧化過程，又名單加氧酶。微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。該酶系統(tǒng)活性有限，在藥物間容易發(fā)生競爭性抑制，它又不穩(wěn)定，個(gè)體差異大，且易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。肝細(xì)胞因其具有細(xì)胞代謝功能，可以做微粒體代謝的補(bǔ)充，但是在做需要*細(xì)胞生理功能的試驗(yàn)(如誘導(dǎo)，轉(zhuǎn)運(yùn)體等)時(shí)需要選擇肝細(xì)胞作為研究工具，是微粒體所不能替代的。